GCS - et see ravim? Meetme ja toimed glükokortikosteroidid

Kindlasti olete kuulnud steroidhormoonide. Meie keha pidevalt toodab neid reguleerida elutegevuse. Selles artiklis me kaaluda glükokortikoidide - steroidhormoonid, mis on toodetud neerupealiste. Kuigi enamik meist on huvitatud nende sünteetilised analoogid - GCS. Mis on ravim? Sest milleks neid kasutatakse ja millist kahju nad tekitavad? Vaatame.

Üldine informatsioon GCS. Mis on ravim?

Meie organism sünteesib steroidhormoonide nagu glükokortikoidid. Neid toodetakse neerupealise koores ja nende kasutamine on seotud peamiselt raviks adrenaalpuudulikkuse. Tänapäeval kasutades mitte ainult looduslikud glükokortikoidid, vaid ka nende sünteetilised analoogid - GCS. Mis on ravim? Suhe inimkonna need analoogid tähendada palju, kui on kehal põletikuvastane immunosupresiivset, antishock, allergiavastast toimet.

Glükokortikoidid on muutunud kasutatakse ravimeid (viidatud artikkel - PM) on 40-ndatel XX sajandil. Aasta lõpuks 30s kahekümnendal sajandil, teadlased on leidnud steroidhormoonproduktide ühendid inimese neerupealise koores ja 1937 eraldati mineralokortikoidne deoksükortikosterooni. Varasematel 40-ndate tuletati glükokortikoidi hüdrokortisoon ja kortisoon. Farmakoloogilise toime kortisooni ja hüdrokortisoon oli sedavõrd erinev, et see oli otsustanud kasutada neid ravimeid. Pärast mõnda aega on teadlased läbi nende sünteesi.

Kõige aktiivsemad glükokortikoidi inimorganismile on - kortisooli (analoogi - hüdrokortisoon, mille hind - 100-150 rubla) ning seda peetakse peamiseks. Samuti on võimalik eraldada vähem aktiivne: kortikosterooni, kortisoon, 11 deoksükortisooli, 11-dehüdrokortikosteroon.

Kõik looduslikud glükokortikoidide uimastitarbimine leitud ainult hüdrokortisoon ja kortisoon. Kuid viimane põhjustab kõrvaltoimeid sagedamini kui ükski teine hormoon, mis on põhjus, miks praegusel ajal selle kasutamine meditsiinis on piiratud. Praeguseks on ainult kasutatud glükokortikoidi hüdrokortisoon või selle estrid (hüdrokortisoon hemisuksinaat ja hüdrokortisoonatsetaati).

Seoses glükokortikosteroidid (sünteetiline glükokortikoidide), praegu oleme sünteesida mitmeid selliseid aineid, mille hulgas fluoritud (flumetasoon, betametaasoon deksametasooni jne) Ja mittefluoritud (metüülprednisoloon, prednisoloon, prednisoloon) glükokortikoidide.

Sellised vahendid on tugevamad kui neile looduslike analoogide ja vajatakse ravi väiksemate annustega.

Toimemehhanism kortikosteroidide

Toimel glükokortikoidide molekulaarsel tasandil ei ole täielikult teada. Teadlased usuvad, et need ravimid toimivad rakkude tasandil reguleerimise geeni transkriptsiooni.

Kortikosteroidid suhelda rakusisese glükokortikoidiretseptoreid esinevad peaaegu iga raku inimkeha. Puudumisel hormoonretseptorite (milleks on tsütosoolivalke) lihtsalt deaktiveeritud. Mitteaktiivses olekus on nad osa heterokomplekse, mis sisaldab teatud immunofiliinist, kuumašokivalgud ja nii edasi.

Kui steroidid rakkudesse tungida (läbi membraani), nad seonduvad retseptorid ja aktiveerivad kompleks "glükokortikoidi + retseptor", misjärel see siseneb rakutuuma ja suhtleb DNA piirkondi, mis asuvad promootorfragmendi steroidi vastava geeni (neid nimetatakse ka glükokortikoidi "vastas elemendid). Kompleks "+ glükokortikoidi retseptor" on võimelised reguleerima (pärsivad või vastupidi, aktiveerivad) protsessi transkriptsiooni teatud geenide. See ongi viib summutamise või stimulatsiooni mRNA, samuti muutus sünteesi erinevate ensüümide ja regulatoorsete valkude rakutoimet mõjusid.

Erinevad uuringud näitavad, et kompleks "glükokortikoidi + retseptor" reageeritakse erinevate transkriptsioonifaktorite, näiteks nagu tuumafaktori kappa B (NF-kB) või transkriptsiooni aktivaatori valku (AP-1), mis reguleerivad osalevate geenide immuunvastust ja põletikku (adhesioonimolekulid tsütokiingeenide, proteaas ja nii edasi.).

Peamine mõju GCS

glükokortikoidide mõju inimorganismile on palju. Need hormoonid on toksiinivastaseid, antishock, imunnodepressivnoe, allergiavastast, põletikuvastane ja põletikuvastane toime. Vaatame lähemalt, kuidas tegevust kortikosteroide.

• Põletikuvastast toimet kortikosteroidide. Põhjustatud mahasurumiseks aktiivsust fosfolipaas _2. Kui selle ensüümi inhibeerimine inimkehas pärsitakse liberatiou (vabanemine) pärssimist arahhidoonhappe ja moodustamise mõnda põletikuliste vahendajate (nagu prostaglandiinid, leukotrieenid ning troboksan t. D.). Lisaks vastuvõtu glükokortikosteroidid vähendab vedeliku eritis, vasokonstriktsiooni (kitsenemine) kapillaarid, parandamine mikrotsirkulatsiooni põletik.
• Allergiavastast toimet GCS. See tekib tänu alandamise sekretsiooni ja sünteesi vahendajateks allergia, vähendada ringleva basofiile pärssimine histamiini vabanemine basofiile ja nuumrakud tundlikuks arvu vähendamise B- ja T-lümfotsüüdid, vähendades rakkude tundlikkust vahendajaid allergia, immuunvastuse muutusi, samuti antikeha tootmise allasurumist.
• Immunosupressiivset aktiivsust GCS. Mis on ravim? See tähendab, et ravimid pärsivad immunogenez, varjatakse antikehade tootmist. Kortikosteroidid pärsivad migratsiooni luuüdi tüvirakkude, pärsivad B- ja T-lümfotsüütide pärsivad tsütokiinide vabanemist makrofaagid ja leukotsüüdid.
• Anti-toksilised ja antishock toime kortikosteroide. Efekt hormoonide poolt põhjustatud kõrge vererõhk inimestel, samuti aktiveerimist osalevate maksaensüümide metabolismi xenon ja endobiotikov.
• Mineralokortikoidne aktiivsus. Glükokortikosteroidid on võime aeglustada naatriumi ja vee kehas, stimuleerivad eritumist kaalium. See sünteetiliste asendajate ei ole nii hea, kui hormoonide, kuid see on mõju organismile nad on.

farmakokineetika

Et kindlustada toime kestus süsteemseid steroide võib jagada:

1. Glükokortikosteroidid lühikese toime (nt hüdrokortisoon, mille hind varieerub 100-150 rubla).
2. Glükokortikosteroidid, mille keskmine toime kestus (prednisoloon (tagasisidet, mis ei ole väga hea) metüülpredniso-).
3. Glükokortikosteroidid pikendatud toime (amtsinoloonatsetoniidi, deksametasooni, betametasooni).

Aga mitte ainult ajaks glükokortikosteroidid võivad kindlaks määrata. Klassifikatsioon neist võib olla ka manustamisviis:

• suulise;
• intranasaalseks;
• Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.

See klassifikatsioon siiski kehtib ainult süsteemi glükokortikosteroidid.

Leidub narkootikume salvide ja kreemide (kohalik kortikosteroide). Näiteks "Afloderm". Arvustused Selliste preparaatide on hea.

Vaatame liiki süsteemseid kortikosteroide üksi.

Oral steroidid täiesti imendub sooles probleemideta. Aktiivselt seonduda valgud plasmas (transkortiin, albumiin). Maksimaalne kontsentratsioon suukaudsete kortikosteroidide veres saabub 1,5 tundi pärast manustamist. Nad biotransformeeruvad maksas, neerus (osaliselt) ja muudes kudedes konjugatsiooni glükuroniid või selle kohal.

Ligikaudu 70% konjugeeritud GCS eritub uriiniga, veel 20% roojas näitab hiljem, ja ülejäänud - teiste bioloogilistes vedelikes (näiteks hiljem). Poole - 2-4 tundi.

Saate luua väike laud farmakokineetiliste parameetrite suukaudsete kortikosteroidide.

Glükokortikoidid. Narkootikumide (nimed)	Poolväärtusaeg koe	Plasma poolväärtusaeg
hüdrokortisoon	8-12 tundi	0,5-1,5 tundi
kortisooni	8-12 tundi	0,7-2 tundi
Prednisoloon (kommentaarid ei ole väga hea)	18-36 tundi	2-4 tundi
metüülprednisoloon	18-36 tundi	2-4 tundi
fludrokorti	18-36 tundi	3,5 tundi
deksametasooni	36-54 tundi	05:00

Inhaleeritavate steroidide kaasaegses kliinilises praktikas esitatud amtsinoloonatsetoniidi, flutikasoonpropionaat, mometasoonfuroaat, budesoniidi ja beklometasoondipropionaat.

Farmakokineetilised parameetrid saab esitada ka tabel:

Glükokortikoidid. Narkootikumide (nimed)	Kohalik põletikuvastase toimega	jaotusruumala	Plasma poolväärtusaeg	Tõhusust maksa läbimisel
beklometasoondipropionaadile	0,64 ühikut.	-	0,5 tunni	70%
budesoniidi	1 ühik.	4,3 l / kg	1,7-3,4 tunni	90%
amtsinoloonatsetoniidi	0,27 ühikut.	1,2 l / kg	1,4-2 tundi	80-90%
flutikasoonpropionaadist	1 ühik.	3,7 l / kg	3.1 tundi	99%
flunisolide	0,34 ühikut.	1,8 l / kg	1,6 tundi	-

Nasaalse steroidid meditsiinis esitles täna flutikasoonpropionaat, triamkinoloonatsetoniid, mometasoonfuroaat, budesoniidi ja beklometasoondipropionaat. Mõned neist on kutsutud samamoodi nagu inhaleeritavaid kortikosteroide.

Pärast annuse rakendamine intranasaalseks kortikosteroide imendub sooles ja teine portsjon pärineb hingamisteede limaskesta otse vereringesse.

Glükokortikosteroidide, lõksus seedetrakti, imenduvad umbes 1-8 protsenti, ja esimese läbida maksa biotransformeerub peaaegu täielikult inaktiivsed metaboliidid.

Glükokortikosteroidide saanud verre, hüdrolüüsivad mitteaktiivsete ainete. Siin on tabel, kus nende farmakokineetilisi parameetreid:

Glükokortikoidid. preparaadid	Biosaadavus sisenedes vere protsentides	Biosaadavus imendub seedetraktist protsentides
budesoniidi	34	11
beklometasoondipropionaadile	44	20-25
mometasoonfuroaat	<0,1	<1
amtsinoloonatsetoniidi	info puudub	10,6-23
flutikasoonpropionaadist	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Ravimid, nagu "Afloderm" (tagasisidet, mis hoiab avanemise neto), et kirjeldada eraldi ei ole mõtet. Üks neist on peamine toimeaine, mis on tõenäoliselt juba eespool mainitud. Need ravimid - kohaliku kortikosteroidid ja nad on esindatud enamasti salvide või kreemid.

Tee glükokortikosteroidse ravi (näidustused)

Igat liiki glükokortikosteroidid oma näidustused. Seega suukaudseid kortikosteroide kasutatakse, et ravida:

• Crohni tõbi;
• haavandiline koliit;
• interstitsiaalne kopsuhaigus;
• äge respiratoorse distressi sündroom;
• raske kopsupõletik;
• krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ägeda faasi;
• bronhiaalastma;
• alaäge türeoidiit
• kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (antud juhul inimene ei tooda kortikoididele ise ja on sunnitud võtma nende sünteetilised analoogid);
• Ägeda neerupealiste puudulikkus.

Ka steroidid kasutatakse asendusraviks Alg- ja napochechnikovoy ebaõnnestumist.

Intranasaalne kortikosteroide kasutatakse:

• idiopaatiline nohu (vasomotoorsete);
• mitteallergilise riniidi eosinofiilia;
• pilipoze nina;
• aastaringse allergilise nohu (püsiv);
• Hooajalise allergilise nohu (vahelduva).

Inhaleeritavaid kortikosteroide kasutatakse, et ravida kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust, bronhiaalastma.

Vastunäidustused

Kasutusele tuleb ravida GCS Nendes kliinilistes olukordades:

• imetamine;
• glaukoom;
• Mõned haigused sarvkesta mis on kombineeritud kõrvalekalded epiteeli;
• seen- või viiruslikud silmahaiguste;
• mädane infektsioon;
• vaktsineerimisperioodil;
• süüfilis;
• aktiivset vormi tuberkuloosi;
• herpes infektsioon;
• süsteemsete seeninfektsioonide;
• mõned vaimuhaigus, kus produktiivne sümptomid;
• Raske aste neerupuudulikkus;
• hüpertensiooni;
• trombemboolia;
• kaksteistsõrmiksoole haavand või mao
• diabeet;
• Cushingi haigus.

Rangelt vastunäidustatud intranasaalseks kortikosteroide sellistel juhtudel:

• sagedased ninaverejooksud ajaloos;
• hemorraagiline diatees;
• ülitundlikkus.

Glükokortikoidid: kõrvaltoimeid

Kortikosteroidide kõrvaltoimeid võib jagada lokaalne ja süsteemne.

Kohalik kõrvaltoimed

Jaguneb mõju sissehingatud ja intranasaalne kortikosteroide.

1. Kohalik kahjulike mõjude inhaleeritavate glükokortikoidide:

• köha;
• häälekähedus;
• kandidoos suuõõne ja neelu.

2. Kohalikud kõrvaltoimeid Intranasaalsete kortikosteroide:

• perforatsioon nina vaheseina;
• ninaverejooks;
• põletamine ja kuiv limaskestade nina ja neelu;
• aevastamine;
• sügelev nina.

Süsteemseid kõrvaltoimeid

Jagatakse vastavalt kehaosi, mis toimivad.

1. Osa kesknärvisüsteem:

• psühhoosid;
• depressioon;
• eufooria;
• unetus;
• ärrituvus.

2. Kuna kardiovaskulaarse süsteemi:

• trombemboolia;
• süvaveeni tromboos;
• kõrge vererõhk;
• Müokardidüstrooia.

3. Alates reproduktiivse süsteemi:

• hirsutism;
• hilinenud seksuaalse arengu;
• seksuaalne düsfunktsioon;
• ebastabiilne menstruaaltsükli.

4. Alates seedesüsteemi:

• rasvmaks;
• pankreatiit;
• verejooks seedetraktist;
• steroidi haavandid maos ja soolestikus.

5. Alates endokriinsüsteemi:

• diabeet;
• Cushingi sündroom;
• ülekaalulisus;
• atroofia neerupealise koores pärssimise tõttu oma ülesannet.

6. Alates pool view:

• glaukoom;
• subkapsulaarse tagumise kae.

7. Alates lihasluukonna:

• lihasnõrkus;
• müopaatia;
• kängus kasvu lastel,
• avaskulaame nekroos ja luumurdude;
• osteoporoos.

8. nahal:

• alopeetsia;
• striiad;
• naha õhenemine.

9. Teised kõrvaltoimed:

• äge infektsioon ja krooniliste vormide põletikulisi protsesse;
• turse;
• naatriumi ja vee peetus organismis.

ettevaatusabinõud

Mõningatel juhtudel, kortikosteroidide tuleks kasutada ettevaatusega.

Näiteks tsirroosihaiget, hüpotüreoidismi, hüpoalbumineemia ja seniilse patsiendid või eakad saab võimendada toime kortikosteroide.

Kohaldamisel raseduse ajal kortikosteroide peaks arvestama eeldatavat mõju ravi ema ja riski negatiivse mõju ravimi loodet, nagu kortikosteroidid võivad häirida arengu loote kasvu ja isegi defektid nagu suulaelõhe ja nii edasi.

Kui kasutamise ajal GCS patsient kannatab infektsioon (tuulerõuged, leetrid, ja nii edasi. D.), see võib toimuda väga tõsiselt.

Ravis patsientidel kortikosteroidide või autoimmuunsete põletikuliste haiguste (reumatoidartriit, soolehaiguste, süsteemne erütematoosluupus ja muu taoline. D.) vaadeldes steroidresistentsuse ei täheldata.

Patsiendid, kes saavad suukaudset hormoonravi juba pikka aega, on vaja regulaarselt teha fekaalse peitevere ja läheb fibroezofagogastroduodenoskopiyu nagu steroid haavandi ravi ajal kortikosteroide ei tohi häirida.

30-50% patsientidest, keda raviti kortikosteroide pikka aega, arendada osteoporoos. Üldjuhul see mõjutab jala, käe, vaagnaluu, ribid, selgroog.

Koostoimed teiste ravimitega

Kõik glükokortikosteroidid (klassifikatsioon ei ole oluline siin) puutudes teiste ravimitega anda teatud mõju, ja see mõju ei ole alati positiivne meie keha. Siin on, mida sa pead teadma enne taotluse kortikosteroide koos teiste ravimitega:

1. GCS ja antatsiidid - glükokortikosteroidid imendumine väheneb.
2. GCS ja barbituraadid, fenütoiin, heksamidiini- difeenhüdramiini, karbamasepiin, rifampitsiin - glükokortikosteroidid biotransformatsiooni maksas suureneb.
3. GCS ja isoniazid, erütromütsiin - glükokortikosteroidid biotransformatsiooni maksas väheneb.
4. SCS ja salitsülaadid, fenüülbutasoon, barbituraadid, digitoksiin, penitsilliini, klooramfenikooli - kõik need ravimid on tõhustatud kõrvaldamist.
5. GCS ja isoniazid - rikkumine inimese psüühika.
6. Kortikosteroidid ja reserpiin - tekkimist depressiivne seisund.
7. GCS ja tritsüklilised antidepressandid - silmasisese rõhu suurenemine.
8. GCS ja agonistide - meetme nendest ravimitest on suurenemas.
9. Kortikosteroidid ja teofülliiniga - põletikuvastast toimet glükokortikoidide suureneb, arendada kardiotoksilisi toimeid.
10. SCS ja diureetikumid, amfoteritsiin B, mineralokortikoidne - suurendab hüpokaleemia.
11. GCS ja kaudse antikoagulante, fibrinolüütikumide butadieeni, ibuprofeen, etakrüünhape - võib järgneda hemorraagiline komplikatsioone.
12. SCS ja indometatsiin, salitsülaadid - see kombinatsioon võib põhjustada haavandiline kahjustuste seedetraktis.
13. Kortikosteroidid ja paratsetamooli - mürgisust suureneb ravimi.
14. Kortikosteroidid ja asatiopriin - suurendab riski katarakti, müopaatia.
15. GCS ja merkaptopuriin - kombineerimine võimaldab viia suurenenud kontsentratsioon kusihappe sisaldust veres.
16. GCS ja hingamin - võimendati soovimatud toimed seda ravimit (sarvkestahägusus, müopaatia, dermatiit).
17. GCS ja methandrostenolone - võimendavad kahjulikke mõjusid glükokortikoidide.
18. Kortikosteroidid ja rauapreparaate, androgeenide - suurenenud sünteesi erütropoetiini ja selle taustal, ja suurenenud erütropoeesi.
19. GCS ja hüpoglükeemilist narkootikume - peaaegu täielik vähendamine nende tõhusust.

järeldus

Steroidid - ravimid, milleta kaasaegne meditsiin on tõenäoliselt maksma. Neid kasutatakse raviks väga raske etappidel haiguse või lihtsalt suurendada tegevuse ravimi. Kuid nagu kõik ravimid, glükokortikosteroidid kõrvaltoimed ja vastunäidustused liiga. Ära unusta see. Üle oleme loetletud kõik juhud, kus ei ole vaja kasutada steroide ja on ka nimekiri interaktsiooni kortikosteroide koos teiste ravimitega. toimemehhanismi kortikosteroidide ja kõik nende mõju on samuti kirjeldatud üksikasjalikult siin. Nüüd kõik, mida vaja teada GCS, on ühes kohas - see artikkel. Kuid igal juhul ei ravi alustada ainult pärast lugemist üldist teavet GCS. Need ravimid muidugi saab osta ilma retseptita, kuid miks sa vajad seda? Enne mis tahes ravimite peaks kõigepealt konsulteerima spetsialistiga. Ole terve ja ei ise ravida!